针对结直肠癌，信达/劲方 KRAS 抑制剂拟纳入突破性疗法

5 月 4 日，据 CDE 官网显示，信达/劲方共同开发的 KRAS G12C 抑制剂 GFH925 片（信达代号：IBI351）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗至少接受过两种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期结直肠癌患者（受理号：CXHL2200245）。

来自：CDE 官网

此前，GFH925 已于今年 1 月被纳入突破性疗法，用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者（受理号：CXHL2200244）。

来自：CDE 官网

Insight 数据库显示，GFH925 在 2021 年 5 月首次在国内递交临床申请，8 月首次公示临床，目前已启动 7 项临床试验，分别针对 NSCLC 和结直肠癌。

GFH925 各适应症研发状态

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021 年 9 月，信达生物与劲方医药达成合作，以总额 3.12 亿美元（2200 万美元首付款、5000 万美元全球临床支持费用、最高 2.4 亿美元里程碑付款）的金额获得了这款药物的大中华区权益和全球权益的选择权。

GFH925 医药交易

来自：Insight 数据库网页版

2022 ASCO 和 CSCO 上，两家公司公布并更新了其 I 期临床（登记号：NCT05005234）初步数据，在标准治疗不耐受的 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中，NSCLC 分组的 61 例患者 ORR 达到 50.9%，DCR 达到 92.7%；结直肠癌组（N=5）和胰腺癌组（N=1）则分别有 3 例和 1 例缓解。

NCT05005234 试验结果 @2022 CSCO

来自：Insight 数据库网页版

在 2023 AACR 年会上，更新了非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性数据，其中近 38.8% 的受试者基线存在脑转移。研究结果显示，截至 2023 年 2 月 10 日，在 67 例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为 61.2%，疾病控制率（DCR）为 92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。

NCT05005234 试验结果 @2023 AACR

来自：Insight 数据库网页版

GFH925 为劲方医药自主研发、拥有完全知识产权的高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的 GTP/GDP 交换从而下调 KRAS 蛋白活化水平。此外，GFH925 抑制 KRAS 蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

随着安进 Sotorasib（AMG-510）的获批，KRAS G12C 已经成为小分子领域炙手可热的靶点之一。据 Insight 数据库，国内已有 20 个 KRAS 抑制剂项目在开发，而 GFH925 是第一梯队产品之一。突破性治疗通道的纳入，有助于加速其临床研发进程，与监管机构及早进行更多沟通，以支持产品后续上市。