荣昌启动 Claudin 18.2 ADC + PD-1 单抗联合疗法，紧追君实、礼新医药…（附同靶点研发格局）

5 月 10 日，据 Insight 数据库显示，荣昌生物启动 Claudin 18.2 ADC 与 PD-1 单抗的联合疗法研究。

荣昌、君实、礼新医药

Claudin 18.2 ADC 联合疗法

荣昌 Claudin 18.2 ADC RC118 启动一项新临床，联合 PD-1 单抗在 Claudin 18.2 表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I/IIa 期临床研究（登记号：CTR20231420）。

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

CTR20231420 试验信息

君实生物的 Claudin 18.2 ADC JS107 当前也正在开展联合特瑞普利单抗的 I 期临床试验（登记号：NCT05657418/CTR20223134），不过君实生物针对的特定癌肿——胰腺癌。该试验目标入组人数为 106 人，4 月 7 日刚完成境内首例受试者的入组工作。

NCT05657418 试验信息

除荣昌、君实两家企业外，礼新医药对 Claudin 18.2 ADC 的联合疗法布局更早一步。

早在 2021 年 12 月，礼新医药在澳大利亚启动了一项 Claudin 18.2 ADC LM-302（TPX-4589）联合特瑞普利单抗的 I/II 期临床试验（登记号：NCT05188664），目标入组人数为 50 人，去年 5 月已完成首例受试者的入组工作，试验预计明年 3 月完成。

NCT05188664 试验信息

除与 PD-1 单抗联用外，礼新医药也在探索 LM-302 与 PD-1/VEGF 双抗的联合疗法，今年 3 月，礼新医药与康方生物共同宣布，双方将携手共同推进 TPX-4589 与 AK112 针对相关实体肿瘤的一系列临床研究。

此项合作将在中国大陆范围内开展，包括治疗晚期消化道肿瘤的 II 期临床试验，以及相关的研究者发起的临床研究，用于确认联合治疗的剂量和给药频次、安全性及有效性。

LM-302 在临床前研究中显示出良好的安全性及体内外活性，尤其在 Claudin 18.2 低表达的肿瘤模型中显示出超过对照抗体 Zolbetuximab 的良好药效。

基于 LM-302 临床前研究数据展现的疗效潜力和相关治疗人群的流行病学数据，美国 FDA 于 2021 年认定并授予 LM-302 针对胰腺癌，胃癌及胃⻝管交界部癌和胆管癌的 3 项孤儿药资格。

LM-302 全球开发进度甘特图

除以上 3 款产品外，据 Insight 数据库显示，全球另有 11 款 Claudin 18.2 ADC 进入临床阶段

从研发进展来看，全球进展最快的也才刚处于 I/II 期临床阶段，布局者们进展差异并不大，但竞争格局很卷，药企要比拼执行力和新药设计硬实力。

14 款进入临床阶段的 Claudin 18.2 ADC

值得一提的是，全球进入临床阶段的 14 款 Claudin 18.2 ADC 中，有 12 款为国产企业布局，且其中有 4 款成功出海，出海比例达 33.33%，其中就包括礼新医药的 LM-302（TPX-4589）。

2022 年 5 月，礼新医药授权 Turning Point Therapeutics（已被 BMS 收购）在 LM-302 在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益。礼新医药将有资格获得超过 10 亿美元的总金额；并在 LM-302 成功商业化后有权从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。

LM-302 医药交易

此外，科伦药业以及石药集团的两款产品也在 2022 年出海成功。

今年 2 月，康诺亚与阿斯利康的交易也曾一度被刷屏，康诺亚以 11.88 亿美元总金额将 CLDN18.2 ADC 项目 CMG901 的研发、注册、生产和商业化全球独家权益授权给 AZ，这其中也包括了中国地区权益。猜测原因一方面或许和竞争格局有关，当前国内同靶点竞争相当激烈，而 AZ 在中国拥有极佳的实力；另一方面，康诺亚自身也更为专注自免管线。