国产首款 BCMA 靶向 CAR-T 来了！驯鹿生物/信达生物「伊基奥仑赛」获批上市

6 月 30 日晚，NMPA 官宣，驯鹿生物/信达生物合作开发的 BCMA CAR-T 疗法「伊基奥仑赛注射液」（商品名：福可苏）获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

值得一提的是，这是首款科济药业）2022 年 10 月报产。

截图来自：NMPA 官网

伊基奥仑赛

伊基奥仑赛注射液是由信达生物和驯鹿生物联合开发的第二代全人源 BCMA 靶向 CAR-T 疗法。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体 T 细胞，CAR 包含全人源 scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB 共刺激和 CD3ζ 激活结构域。

2021 年 12 月，信达生物与驯鹿生物在 2021 ASH 年会上以口头报告形式展示了伊基奥仑赛的最新 1/2 期注册性临床研究 FUMANBA-1 的结果。这是一项在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究，入组了既往接受 ≥ 3 线治疗、浆细胞膜表达 BCMA 阳性、ECOG 评分 0-1 分的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，主要研究终点为总体缓解率（ORR）。

2023 年 ASCO 年会中，信达和驯鹿又公布了注册临床 FUMANBA-1 的长期随访数据。截至 2022 年 9 月 9 日，共计纳入 103 例接受伊基奥仑赛注射液回输的受试者，回输剂量为 1.0×106 CAR-T 细胞/kg，中位随访时间为 13.8（0.4, 27.2）个月，既往治疗中位线数为 4（3~23）线。

伊基奥仑赛注射液呈现持续加深且持久的有效性。在疗效可评估的 101 例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101），其中 91.1%（92/101）受试者达到非常好的部分缓解及以上（≥VGPR），严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为 74.3%（75/101）。中位达缓解时间为 16 (11，179) 天，中位缓解持续时间 (DOR) 和中位无进展生存期 (PFS) 均未达到，12 个月的 PFS 率为 78.8% (95% CI: 68.6–85.97)。

95.0%（96/101）的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，其中所有 CR/sCR 受试者均达到 MRD 阴性，82.4%（95%CI 70.90-89.72%）的受试者持续维持 MRD 阴性超过 12 个月，MRD 阴性的中位持续时间尚未达到。

伊基奥仑赛注射液对既往接受过 CAR-T 治疗的多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，12 例既往接受过 CAR-T 治疗的多发性骨髓瘤受试者中，9 例获得 CR，5 例获得 sCR，其中 4 例维持 sCR 超过 18 个月。

伊基奥仑赛注射液拥有优异且可控的安全性。103 例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），绝大多数为 1~2 级 CRS，仅一例受试者发生 3 级及以上 CRS。

伊基奥仑赛注射液在体内良好扩增，且持久存续。外周血的 CAR 拷贝数中位达峰时间为回输后 12 天，中位峰值水平为 87570.6 拷贝数/微克 DNA。

在随访达到回输后 12 个月和 24 个月的受试者中分别有 50%（28/56）和 40%（4/10）的受试者仍可检测到 CAR-T 细胞存续。仅有 19.4%（20/103）的受试者在回输后检测出抗药抗体（ADA）阳性。

这项研究入组了既往 CAR-T 治疗失败的受试者，有望解决这部分无药可医的治疗需求。据企业官方披露，后续这款药物的临床开发还将从四个维度推进：前线治疗、联合用药、适应症拓展、海外布局。

2021 年 2 月，CT103A（IBI326）已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE)「突破性治疗药物」认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022 年 6 月 2 日，伊基奥仑赛申报上市并获 CDE 受理，拟纳入优先审评审批。

不仅于此，驯鹿生物还针对这一 CAR-T 疗法进行了差异化开发。22 年 5 月 28 日，伊基奥仑赛用于抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请获 CDE 受理，这是全球首个 CAR-T 在 NMOSD 疾病领域的 IND 申请。当前其临床试验正在进行中，并披露了初期结果。

管线内已有 3 款 CAR-T 疗法

信达新药开发后劲十足

据Insight 数据库显示，信达目前已有 3 款 CAR-T 疗法进入临床开发。另一款 BCMA 靶向 CAR-T 疗法IBI346实体瘤CLDN18.2 靶向 CAR-T 疗法IBI345，同样早已启动 I 期临床。

信达生物 CAR-T 疗法管线

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

值得一提的事，IBI345 作为全球首创的通用「模块化」CAR-T 细胞产品，相较于传统 CAR-T 细胞的具有多种潜在优势：

1）通过利用抗体的「靶向标定」作用，放大抗原靶点信号，引导 CAR-T 细胞进入肿瘤并启动识别和杀伤效应。

2）通过调节抗体给药，调控 CAR-T 细胞活性，达到控制毒副效应的目的。

3）「模块化」CAR-T 具有通用性，可以结合不同抗体，通过序贯或同时给予一种以上靶向不同抗原靶点的抗体，治疗抗原表达高度异质性的实体肿瘤或抗原缺失导致的肿瘤复发，从而有望在实体瘤 CAR-T 治疗中取得突破，并降低 CAR-T 细胞治疗费用，提高患者 CAR-T 细胞治疗可及性。

信达和罗氏的合作在 2020 年 6 月 9 日达成。在该项合作中，信达可利用罗氏专利技术开发 2:1 双特异性 T 细胞抗体和通用型 CAR-T 疗法以用于血液肿瘤和实体肿瘤治疗，并负责产品的研发、生产和商业化，具体交易金额未披露。而罗氏则对基于该平台开发产品的中国以外权益拥有选择权，若行使选择权，将向信达支付首付款（最高 1.4 亿美元）、里程碑款（最高19.6 亿美元）和两位数比例销售提成。IBI345 正是首个基于此战略合作和创新性技术平台进入临床开发阶段的产品。