7 月 13 日，Insight 数据库显示，康方生物登记了一项新的头对头 III 期临床，评估卡度尼利单抗（AK104）头对头替雷利珠单抗联用化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的疗效和安全性。
这已经是康方启动的第 3 项头对头 PD-1 单抗AK112AK104，均已启动头对头替雷利珠单抗的 III 期研究。
临床试验登记
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）
透视 11 项国产 PD-(L)1 头对头
天晴、康方「火力」十足
据 Insight 不完全统计，当前国内企业登记的临床 II 期及以上 PD-(L)1 头对头试验已有 11 项恒瑞信达百济天晴康方复宏汉霖等也不甘示弱。
在适应症上，NSCLCK 药帕博利珠单抗替雷利珠单抗是两大接受挑战的主力。
从靶点/机制来看，大致可分为 3 类：1）单药联合用药方案的探索免疫疗法小分子化药下一代双抗药物的开发，这部分以康方为翘楚。
PD-(L)1 抗体头对头临床试验列表
*本表格未计入 ADC 联合疗法研究
数据来自：Insight 数据库
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不过从试验地区来看，大多数国内企业聚焦中国内地国际多中心OS+PFS 双终点，有望为海外申报提供依据；复宏汉霖则经过与 FDA 的沟通，在美国直接开展针对海外人群的桥接研究。
值得一提的是，本次康方启动的头对头新研究，是继百济和恒瑞之后，第 3 家采用 OS+PFS 双终点的中国企业头对头研究。
目前从试验登记数量来看，康方和天晴已经双双成为进攻「火力」最猛的两家——都启动了 3 项研究，都同时挑战两款不同的 PD-1。
具体来看，天晴主要通过 PD-L1 单抗 TQB2450 联用安罗替尼这一王牌组合，而康方借双抗渗透，覆盖不同组织亚型、不同 PD-L1 表达状态的初治 NSCLC 患者。
AK104、AK112 领衔
康方 5 款双抗不断提速
康方生物是国内双抗龙头，近期研发也是不断提速。6 月末，康方第 4 款双抗药物刚刚申报临床，即靶向 PD-1/CD73 的 AK131；7 月初，康方又申报了第 5 款双抗，即靶向 CD47/CLDN18.2 的 AK132。
康方管线内 6 款双抗，其中 5 款已进临床
截图来自：Insight 数据库网页版
1、卡度尼利单抗：7 大 III 期临床，一线胃癌即将释放结果
PD-1/CTLA4 双抗卡度尼利单抗（AK104）早在去年 6 月获批，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为首款获批的国产双抗新药，也是全球首款上市的基于免疫检查点的双抗药。据康方 2022 年财报，上市仅 6 个月，销售额就已高达 5.46 亿元，市场潜力可见一斑。
对于卡度尼利单抗，康方的策略是快速商业化+大适应症高效跟随，据 Insight 数据库显示，当前已有 7 项研究推进至 III 期临床阶段，包括胃癌（一线）、肝癌（新辅助+辅助）、NSCLC（一线）、宫颈癌（一线）局部晚期鼻咽癌等适应症。
卡度尼利单抗 III 期临床试验
截图来自：Insight 数据库网页版
进展较快的胃癌值得关注。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处腺癌（G/GEJ 腺癌）（登记号：NCT05008783）此前在 2022 年，胃癌 II 期关键临床试验就已发表结果，今年 ASCO 公布了 2 年随访数据：
截图来自：2023 ASCO
联合疗法方面，基于自身管线优势，康方还在探索卡度尼利单抗和新一代 CD47 单抗（AK117）VEGFR2 单抗、TIGIT 单抗、CD73 单抗等药物的联合用药方案。
其中，卡度尼利单抗联用 AK117一线治疗晚期 G/GEJ 腺癌（登记号：NCT05235542）。对于该联合疗法，康方还同时探索胃癌新辅助/辅助治疗，今年 4 月获批临床（受理号：CXSL2300099）。
2、依沃西单抗：康方下一杀手锏？
PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）当前已进入 III 期临床阶段。据 Insight 数据库显示，正在开展 4 项 III 期临床。
AK112 III 期临床试验
来自：Insight 数据库网页版
从适应症来看均针对非小细胞肺癌，这也是基于康方的适应症布局策略——以肺癌为核心。
具体来看，一方面瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等；另一方面，通过头对头试验积极抢占如 NSCLC 大适应症市场。值得一提的是，AK112 正在国内开展两项 PD-1 头对头临床试验，分别针对替雷利珠单抗和 K 药。
于此同时，康方也已开始 AK112 的国际化布局。
去年 12 月，康方以 5 亿美元首付款，总交易额高达 50 亿美元和低双位数销售净额提成的合作方案，授予美国 Summit Therapeutics 公司在美国、欧洲、加拿大和日本的新药开发独家权益。从交易金额来看，也足见 Summit 对 AK112 的信心。
AK112 医药交易
来自：Insight 数据库网页版
今年 5 月，Summit 宣布，AK112 联合化疗用于经第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变、局晚期或转移性非鳞 NSCLC 的国际多中心 III 期临床 HARMONi 研究（登记号：NCT05184712）已在美国完成首例患者给药。
此外，Summit 计划将于今年下半年完成 HARMONi-3 研究的首例受试者给药。这是一项 AK112 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状 NSCLC 的国际多中心 III 期临床试验。
3、AK129：PD-1/LAG3 双抗
PD-1/LAG3 双抗 AK129 则刚于去年 11 月启动 I 期临床（登记号：CTR20222965），并于今年 3 月完成境内首例受试者的入组工作。
作为继 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 后最具临床潜力的靶点之一，同时是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后实现商业化的又一个免疫检查点，PD-1+LAG-3 已被证明具有良好的协同抗肿瘤效应。
据康方在 AACR 2022 年会上披露的 AK129 临床前研究数据显示：AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制，与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比，AK129 可介导更强的免疫激活。
与众多企业布局的联合疗法相比，LAG-3/PD-(L)1 双特异性抗体或许有更多的潜在优势。一方面，与单一抗体组合疗法相比，双抗或可激发更强的抗肿瘤协同作用。另一方面，从临床应用角度而言，相对于联合疗法需要考虑抗体输注时间等因素，双抗的使用更加便捷。
题图来源：企业 Logo
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编辑：加一
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