谁将挑战司美格鲁肽？

“减重之王”司美格鲁肽（Wegovy）横空出世，一举拿下超10亿美元市场订单，这之后，谁将与之抗衡？

减重效果明显，

现象级爆款药物出现

目前，市场上主流的减肥药物包括罗氏的奥利司他、诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。

随着司美格鲁肽的上市，每周一次的皮下给药方式大幅提升了患者的依从性，且减重效果明显，68周减重效果较安慰剂提升12.5%（14.9%vs2.4%），一时间成为减重市场的明星产品。

司美格鲁肽（Wegovy）是诺和诺德旗下一款GLP-1类似物，于2017年获FDA批准治疗2型糖尿病，2021年6月，FDA批准司美格鲁肽的减肥适应症。

2022年，即Wegovy上市后首个完整的商业化年度，Wegovy在减重适应症上斩获8.77亿美元。

而在2023年一季度，Wegovy更是实现6.7亿美元的收入，同比大涨225%。

司美格鲁肽减重适应症的批准主要基于一项名为STEP的Ⅲ期研究。STEP研究主要评估每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg相比安慰剂对肥胖患者的治疗效果。

STEP研究包括多项试验，合计招募约4500例超重或肥胖成人患者，其中：

STEP1研究（辅助生活方式干预）在1961例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg与安慰剂的68周安全性和有效性差异。

结果显示，司美格鲁肽组体重的平均变化为14.9%，PBO组为2.4%。与PBO相比，司美格鲁肽的胃肠道副作用更常见，但大多数为短暂性的，且在没有永久中止治疗方案或促使患者退出研究的情况下可消退。STEP1研究显示司美格鲁肽对于肥胖患者有良好的减重效果。

STEP2研究（伴有2型糖尿病的肥胖患者）在1210例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg与安慰剂、司美鲁肽1.0mg的68周安全性和有效性差异。

结果显示，3个治疗组的平均体重估计变化显著，使用2.4mg司美格鲁肽为-9.6%，使用1.0mg司美格鲁肽时为-7%，而使用PBO为-3.4%。STEP2研究显示司美格鲁肽对于伴有2型糖尿病的肥胖患者同样展现出良好的减重效果。

STEP3研究（辅助强化行为疗法）在611例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg与安慰剂结合强化行为疗法的68周安全性和有效性差异。

在研究的前8周，所有受试者均接受了低热量膳食替代饮食，并在整个68周方案中接受强化行为治疗。参与者还被要求每周进行100分钟的体育活动，每4周增加25分钟，每周最多200分钟。

结果显示，司美格鲁肽+强化行为治疗的患者体重较基线时降低16%，而安慰剂组体重下降5.7%。从STEP3的数据的角度，可以看到运动和饮食对于减重的效果，但有趣的是，强化生活方式对加强司美格鲁肽的药物效果似乎作用不大。

谁将挑战司美格鲁肽？

尽管司美格鲁肽（Wegovy）被誉为“减重之王”，但减重的效果仍有提升空间。

而为了争夺更大的市场空间，后来者无疑需要打败司美格鲁肽，宣告自身药物同类最佳（BIC，BestinClass）的潜力。

诺和诺德的CagriSema已经开启了与司美格鲁肽的头对头试验，礼来的替尔泊肽紧随其后，一场好戏已经拉开序幕！

CagriSema

鉴于司美格鲁肽可能面临的潜在冲击，诺和诺德不愿轻易放弃减重这一庞大市场。

除了口服司美格鲁肽外，CagriSema则是诺和诺德布局的下一个重磅减重药物。

CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，由Cagrilintide和GLP-1R激动剂司美格鲁肽组成。

2022年8月22日，诺和诺德披露了CagriSema的Ⅱ期研究，该试验旨在评估CagriSema固定剂量组合(2.4mg司美格鲁肽+2.4mgCagrilintide)与司美格鲁肽组(2.4mg)或Cagrilintide组(2.4mg)在2型糖尿病和超重患者的有效性和安全性。

结果表明，经过32周的治疗，CagriSema组患者减肥15.6%，司美格鲁肽组和Cagrilintide组体重分别减轻5.1%和8.1%，该结果表明CagriSema的减重效果优于司美格鲁肽，甚至有1+1＞2的潜力。

目前，诺和诺德已启动CagriSema的Ⅲ期研究，对照组为司美格鲁肽、Cagrilintide和安慰剂，该研究拟纳入3400名受试者，预计将于2025年完成该研究。

图1 CagriSema减重Ⅲ期研究

数据来源：Clinicaltrials

替尔泊肽

替尔泊肽是礼来旗下一种新型胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体道激动剂。

GLP-1和GIP都是属于肠促胰素，是通过人体胃肠道黏膜分泌的多肽，前者能够与胰岛细胞上的受体相结合并影响胰岛素分泌，从而产生降糖的作用，还能够延迟胃排空和控制食欲，进而保持体重；而后者具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌、影响胰岛素释放、控制肠胃蠕动和排空等作用，可填补GLP-1受体激动剂作用。

2022年4月28日，礼来披露了替尔泊肽一项名为SURMOUNT-1的Ⅲ期临床试验。研究纳入2539名受试者，第72周时，不同剂量的替尔泊肽注射液（5mg、10mg、15mg）治疗组均展现了出色的减重效果，平均减重最高达22.5%（24kg）。

不难发现，替尔泊肽22.5%的减重效果较司美格鲁肽15%-17%的减重效果更佳，有望成为超越司美格鲁肽的重磅药物。

鉴于替尔泊肽优异的疗效，礼来于2023年4月启动一项名为SURMOUNT-5的Ⅲ期研究，而对照组正是司美格鲁肽，该研究拟纳入700名BMI≥30kg/m2的非2型糖尿病患者，主要终点是72周受试者体重较基线的变化。

图2 SURMOUNT-1研究结果

数据来源：礼来官网

小结

随着司美格鲁肽的成功，减肥药市场热度不断攀升，大批药企进场。

据统计，全球共有超过150款GLP-1新药在研，研发内卷愈发严重。同质化的研究日渐缺少竞争力，差异化的设计有望重塑市场格局。

就减肥药而言，一方面，企业相继推出使用更为便利的药物，从最早的一天一次到司美格鲁肽的一周一次，到未来的口服减肥药；

另一方面，减肥的效果日益提升，替尔泊肽和Retatrutide高达22.5%和24.2%的减重效果脱颖而出，与司美格鲁肽头对头更是凸显了企业的研发信心。

国内信达生物的玛仕度肽在Ⅱ期研究中亦展现了优异的减重效果，期待未来的临床效果。

责任编辑：豌豆射手

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