英国时间9月15日，葛兰素史克（GSK）发布公告，美国食品药品监督管理局已批准Ojjaara（momelotinib）用于中高风险骨髓纤维化的成人贫血患者治疗，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）。
图片来源：GSK官网
momelotinib是一款每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，也是全球首款获批用于新诊断和既往接受治疗的骨髓纤维化贫血患者的药物，可解决骨髓纤维化的关键症状，即贫血、全身症状和脾脏肿大。
momelotinib具有差异化作用机制，并具有三种关键信号通路的抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和激活素A受体I型（ACVR1）。抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。此外，ACVR1负责铁调素的调节，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，因此直接抑制ACVR1可导致循环铁调素的减少，进而达到治疗效果。
momelotinib最初由AndrewWilks发现，Cytopia公司研发，2009年，YMBiosciences以1400万美元收购Cytopia；2013年，吉利德以5.1亿美元收购Cytopia；2018年，吉利德以1.98亿美元的价格将momelotinib转让给SierraOncology；2022年7月，GSK以19亿美元的价格收购SierraOncology，momelotinib最终被GSK收入囊中。
骨髓纤维化是一种罕见的血癌，由JAK信号转导器和转录蛋白信号激活剂失调引起，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。在美国约有25000名患者受其影响，而约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血，且估计几乎所有患者都会在病程中发生贫血。
目前骨髓纤维化贫血患者的治疗选择有限。这些患者通常需要输血，输血依赖患者预后不良，生存期缩短。鉴于这种高度未满足的需求，GSK将Ojjaara添加至其肿瘤学产品组合中，解决了该患者群体的重要医疗需求。
FDA对momelotinib的批准基于两项成年贫血患者亚群研究数据，即关键性MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1III期试验。
MOMENTUM是一项全球性、多中心、随机、双盲III期研究,对momelotinib与达那唑在有症状和贫血且既往接受过获批JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中进行比较。该试验旨在评估momelotinib治疗和减少疾病关键标志物的安全性和有效性：症状、输血（由于贫血）和脾肿大。
MOMENTUM试验达到了所有主要终点和关键次要终点，在接受momelotinib治疗的患者中，在全身症状、脾反应和输血依赖性方面相较于达那唑均显示出具有统计学意义的显著反应。
SIMPLIFY-1是一项多中心、随机、双盲的III期研究，旨在评估momelotinib与芦可替尼在既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的有效性和安全性。SIMPLIFY-1的安全性和有效性结果基于基线时贫血（血红蛋白<10g/dL）患者亚群数据。momelotinib治疗骨髓纤维化患者的疗效基于脾脏体积反应（减少35%或更多）。
momelotinib目前尚未在市场获得批准。
责任编辑：豌豆射手
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