本文中观点不代表任何公司和组织，如有觉得有冒犯的地方，请于后台联系，我会及时删除。所有分享案例都具有孤立性，仅供参考。
受检机构/公司：Sun Pharmaceutical Industries Limited
城市：Mohali'Punjab,160071 India
受检身份：Drug Manufacturer
FEI号：3002807979
检查员：Justin A Boyd, Teresa I Navas，Jonah S Ufferfilge
检查日期：8/03/2022-8/12/2022
检查结果：OAI
OBSERVATION 1
There is a failure to thoroughly review anyunexplained discrepancy whether or not the batch has been already distributed.无论批次是否已经分发，都没有彻底审查任何无法解释的差异。
1. 2020-01 号信息披露于 2020 年 1 月 22 日收到，据称QA和QC人员正在进行倒签。对 2020-01 号披露的调查确认了倒签的情况，但没有彻底评估QA和QC部门记录倒签的范围。
a.The investigation did notinclude interviews of all QA reviewers alleged to have been aware of backdatingof GMP records or thoroughly evaluate allegations that QA reviewers were askednot to document observations in order to avoid Lab Events or Deviations, toensure timely release of products. 对所有被指控知道访谈彻底评估，以确保产品的及时放行。
b.The investigation confirmedbackdating by employees that had denied participating in backdating duringtheir interviews. The investigation did not include a thorough review of otherwork performed by these employees.对这些员工所做其他工作的彻底审查。
c.A two-day corporate qualityaudit to assess the backdating risk identified examples of non-contemporaneousrecording in GMP documents, but did not include specific actions that wouldfurther identify whether backdating was still occurring or the extent ofprevious backdating.评估倒签风险可进一步确定倒签是否仍在发生或以前倒签的程度的具体行动。
d.Additional QC employees werenot interviewed when evaluating the scope of the backdating in the QClaboratory.没有与其他QC员工面谈。
2. 2020 年 6 月 21 日收到一名前雇员的 2020-3 号披露，称质量控制实验室发生多起倒签事件。该披露提供了文件，并指出了一名参与倒签的现任员工。报告人未对提供补充信息的要求做出回应，该披露未经任何调查便已结案。
The associated disclosure report does not thoroughlyjustify why there was not enough information to initiate an investigation. Atthe time of the disclosure there were similar open investigations fordisclosure 2020-1 related to backdating in QA and QC and investigation #549840for counterfeit signatures in batch production records.充分说明为什么没有足够的信息而可以不启动调查调查 #549840 涉及批生产记录中的伪造签名。
3. OOS 调查 571594 通过分析测试，确认 XXX 产品 XXX 片 XXX 毫克批次 XXX 中存在 XXX 交叉污染。调查发现共用设备可能是根本原因，但没有发现具体的污染源。调查导致召回XXX 批次产品，但由于检测到的交叉污染低于未知杂质的规格调查无法确定交叉污染是否在整个批次中均匀分布。
谢
西门的吐槽：
老实说，数据完整性，是我们作为质量人，或者制药人的一条红线，也是日常常见的一个问题。想必，大家日常中，见到的日期回签 倒签，很常见，这是数据完整性的一个常见失效场景。这里难以想象的是质量部的人很多人参与其中。
这是个难得的案例，这里的太阳制药，是印度的顶尖药企，三位检查官，justin和teresa 都是最近几年风头正盛的检察员。这个案例，着实难得
基于此日期倒签案例的项目的lesson learn
我稍微重排了下行动项，
1.1 对所有涉事人员（含疑似）进行访谈
1.2 对这些员工所做其他工作的彻底审查
1.3 对涉及记录及其关联产品，进行全面评估
1.4 评估倒签范围时，应对涉事部门全部员工进行访谈
1.5 进行全面回顾（通过自检或者其他行动），进一步确定倒签是否仍在发生或以前倒签的程度的具体行动
2.数据完整性整改建议（基于常见警告信中建议总结）
经常看警告信的老师，其实会发现，这些警告信的回复，往往是OC办公室的一个固定回复，所以这边我就摘录总结部分，供参考。
Data Integrity Remediation数据完整性整改
Your quality system does not adequately ensure the accuracy and integrity of dataSee FDA's guidance document Data Integrity and Compliance With Drug CGMP for guidance你的质量体系没有充分确保数据的准确性和完整性，以支持你生产的药物的安全性、有效性和质量。请参阅FDA指南《数据完整性和符合药品CGMP 》,了解在https://www.fda.gov/media/119267/download.建立和遵循符合CGMP的数据完整性规范的指导
We strongly recommend that you retain a consultant highly qualifiedprovide the following:建议聘请一位在数据完整性评估方面高度合格的顾问（西门之备注：顾问真的是药企合规补完的良方么）来帮助您进行补救。针对此信，请提供以下信息:
1. comprehensive investigation into the extent of the inaccuracies in data records and reporting.全面调查数据记录和报告的不准确程度。您的调查应包括:
a) A detailed investigation protocol and methodology详细的调查方案和方法；评估所涉及的所有实验室、生产操作和系统的概述；以及拟议不在范围内部分的正当理由。
b) Interviews of current and former employees 对现任和前任员工进行访谈（西门君：这要求，相对其他，确实比较少见），以确定数据不准确的性质、范围和根本原因。我们建议这些访谈由有资质的第三方进行。
c) An assessment of the extent of data integrity deficiencies at your facility.对贵机构数据完整性缺陷程度的评估。识别遗漏、变更、删除、记录销毁、非同步记录完成和其他缺陷。描述贵机构运营中发现数据完整性问题的所有部分。
d) A comprehensive retrospective evaluation of the nature of the (testing/manufacturing/other] data integrity deficiencies. We recommend that a qualified third party with specific expertise in the area where potential breaches were identified should evaluate all data integrity lapses.(检验/生产/其他)数据完整性缺陷性质的全面回顾性评估。建议在发现潜在违规的领域拥有特定专业知识的有资质的第三方评估所有数据完整性失效。
2. A current risk assessment of the potential effects of the observed failures on the quality of your drugs. 对发现项中对药品质量的潜在影响的当前风险评估。您的评估应包括对由于数据完整性缺失而影响的药物发布给患者带来的风险的分析，以及对正在进行的操作带来的风险的分析。
3. A management strategy for your firm that includes the details of your global corrective action and preventive action plan. 贵公司的管理策略，包括全球纠正措施和预防措施计划的细节。策略应该包括:
a) A detailed corrective action plan 详细的纠正措施计划，描述您打算如何确保您生成的所有数据的可靠性和完整性，包括分析数据、生产记录和提交给FDA的所有数据。
b) A comprehensive description of the root causes of your data integrity lapses including evidence that the scope and depth of the current action plan is commensurate with the findings of the investigation and risk assessment. 全面描述数据完整性问题的根本原因，包括当前行动计划的范围和深度与调查和风险评估结果相称的证据。指出对数据完整性失误负有责任的个人是否仍然能够影响贵公司的CGMP相关数据或药物应用数据。
c) Interim measures describing the actions you have taken or will take to protect patients and to ensure the quality of your drugs描述为保护患者和确保药品质量已经采取或将要采取的措施的临时措施，例如通知您的客户、召回产品、进行额外的测试、向您的稳定性计划添加批次以确保稳定性、药物应用措施和加强投诉监控。
d) Long-term measures 描述任何补救工作和对程序、流程、方法、控制、系统、管理监督和人力资源(例如培训、人员配备改进)的改进的长期措施，旨在确保贵公司数据的完整性。
e) A status report for any of the above activities already underway or completed.已经进行或完成的任何上述活动的状态报告。
