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阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床

昨日,礼来宣布一项与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)开展的三期临床试验,评估口服抗炎药物JAK抑制剂Olumiant (baricitinib)是否降低住院患者死亡率及通气补氧需求;各方期望该
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阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
评估口服抗炎药物JAK抑制剂Olumiant (baricitinib)是否降低住院患者死亡率及通气补氧需求;
各方期望该项单药疗法数据,在未来几个月内公布,并能够补全另一项由NIAID开展的随机、对照临床试验(ACTT 2)——瑞德西韦+Olumiant联用治疗COVID-19患者疗效和安全性的相关数据。
——老药新用抗疫兮 来吾道夫先路——
将两款中和抗体推进临床后,礼来为可能到来的最终胜利继续铺路;抗炎药巴瑞替尼(Olumiant,baricitinib)会成为呼吸机上重症患者的「救命神药」吗?

阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
北京新发地批发市场疫情发酵,
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴礼来JAK抑制剂进入III期临床
周一,礼来(Eli Lilly)宣布,该公司已经开始了一项III期随机、对照临床试验,用以评估口服抗炎药物JAK抑制剂Olumiant作为一种单药疗法补全瑞德西韦+Olumiant联用治疗COVID-19患者疗效和安全性的相关数据。
来自迭代前项目(ACTT)的数据显示,与安慰剂相比,瑞德西韦将患者恢复时间缩短31%,在死亡率上表现出降低(8% vs 11.6%)但未达统计学差异。
致死并非因为病毒本身
新冠患者的死亡有时候是一种奇怪而悲惨的模式:病人在生病的第一个星期有些挣扎,甚至可能开始感觉有所好转。但是突然就急剧恶化,血管破裂,血液凝固,血压骤降,器官衰竭,死亡。相继有各国医生和科学家们进一步研究发现,这种情况的发生,可能是因为免疫系统反应过强,也就是发生了所谓的“细胞因子风暴”,带来的致命损伤。
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
3月14日,胡卫锋病情曾明显好转,并在22日撤下ECMO。4月11日,胡卫锋拔除了气管切开套管,能够正常讲话,在14日转入了普通病房。不幸的是,胡卫锋4月22日出现严重的脑出血,医护人员对其进行抢救,5月21日又再次脑出血,抢救十多天后还是回天乏术。
细胞因子风暴也称为炎症因子风暴,或系统性炎症反应综合征(SIRS),其机制是免疫细胞过度的活化,细胞内炎性因子包括白细胞介素、TNF-a、补体蛋白分子等大量释放,对感染源及被感染的细胞进行暴风雨般的自杀式攻击,造成自身组织细胞损伤,伴随血管通透性增加及循环障碍,导致多器官功能衰竭(MOF)。
炎症本是一种保护性免疫反应,有利于清除感染源;但非可控的过度的炎症会带来自身免疫损伤,是一种过度的保护性反应。
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
Actemra、Kevzara
ACTT 2试验正是基于这样一种假设,即通过抗病毒药物与抗炎药物的联合使用降低患者体内病毒载量并抑制细胞因子风暴(CR),以进一步改善死亡率结果。
柳叶刀:Olumiant 或可成为治疗新冠病毒感染的潜在药物
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
应用人工智能技术筛选
该研究的理论基础是:大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞,因前期研究发现,新冠病毒感染肺细胞的受体可能是细胞表面蛋白ACE2,而AP2-相关蛋白激酶(AAK1)是已知的内吞调节因子之一,
研究者应用人工智能技术在知识图谱中筛选了47种已批准的AAK1抑制剂,其中6种药物对AAK1具有高度的亲和力。
结果发现,治疗剂量的Olumiant(Baricitinib)即可抑制AAK1。
阻断病毒内吞 抑制炎症风暴丨AI辅助下,礼来JAK抑制剂进入III期临床
根据柳叶刀的通讯,另外两种JAK抑制剂——BMS的Inrebic、诺华/Incyte的jakafi——后来被研究小组排除,
礼来生物医药全球总裁Patrik Jonsson在周一接受采访时表示:Olumiant可能是降低COVID-19住院患者死亡率的“非常重要的一步”。
“这不会是最后一步,”他说。抗体疗法或疫苗将代表战胜COVID-19的“最后一步”,除了Olumiant,礼来目前正在合作研究的两款新冠中和抗体药物业已推进临床(与AbCellera公司合作的LY-CoV555、与君实生物合作的JS016)
如果最终显示出的数据“明显优于”现有治疗药物选择,礼来将“让全球的监管机构坐下来讨论明确计划...即刻。”

内容来源:
1、Prnewswire丨Lilly Begins a Phase 3 Clinical Trial with Baricitinib for Hospitalized COVID-19 Patients;Jun 15, 2020
2、BioSpace丨Eli Lilly Begins Phase III Study of RA Drug to Treat COVID-19;Jun 15, 2020
3、the lancet丨Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease;Feb 04, 2020
4、央视新闻丨痛惜!那位“黑脸医生”胡卫锋还是走了……;Jun 02, 2020

版权声明:
本文为会会药咖原创编译整理,旨在进行有价值的医药资讯传播,非商业用途,转载请联系授权。
谨以此篇致敬奋斗在前线与幕后的每一位抗疫英雄
THE END
发布于 2020-06-17 15:07:38 © 著作权归作者所有
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