1定义
1.1污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
1.2交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
2 防止人员污染和交叉污染
2.1所有人员都应当接受卫生要求的培训，人员操作应最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。
2.2各级管理人员严格监控防止体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。可能患有污染药品疾病的人员必须积极主动地配合主管部门的管理要求。
2.3严格控制进入洁净区的人和物的数量。
2.4严格控制进入洁净区的人和物
2.5进入洁净区的操作人员不得随意离开自己的工作区域而进入其它操作间。
2.6工作人员在需要进出公共区时，不能同时进出，防止交叉污染。
3 防尘措施
生产中对洁净区产尘操作区域进行控制，采取以下方法防止粉尘扩散、避免交叉污染，并在此基础上不断改进防止尘埃产生和扩散的有效措施。
3.1工艺过程产生粉尘的工序的操作应在负压称量室进行，负压称量室设置独立的除尘系统。
3.2洁净室密闭，不使外界未经净化的空气进入洁净厂房，必须定期检查送风口、灯罩、安全门等是否有泄漏点。
3.3洁净室的地面，墙壁和顶棚等要保持无尘、光滑、无静电，并能经得起清洁、消毒，一旦发生涂层脱落应及时修补。
3.4洁净室内的设备安装在近送风口处，产尘设备有吸尘装置。
3.5按不同生产需要，房间与走廊必须保持正常的压差，工作间房门必须经常关闭，以保持压差梯度。
3.6员工操作时对于易产尘的物料要轻拿轻放，尽量避免产生粉尘。
4 防止厂房设施的污染和交叉污染
1厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。厂房地理位置需要控制的原则性要求，进行风险防范，避免周围环境的影响，远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。
2厂房建筑布局应考虑风向的影响，锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向，保持整洁的生产环境：厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染：生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍：厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。仓库、车间做好防虫、防鼠工作，有防止昆虫动物进入及捕蚊、虫的设施。
3为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。厂房、设施、设备数个产品公用时必须进行评估。评估报告内容包括（公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析。b设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估）以此确定共用设施与设备的可行性。
5 物料防止污染与交叉污染的措施
5.1药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
5.2物料管理关键环节严格执行物料平衡检查标准，进行严格的收率控制和质量记录，使之在合理的范围内并便于质量追溯。
5.3生产区和贮存区存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品做/存放空间；生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装定置管理；成品的暂存间；原料、半成品和成品的废弃物料）。
5.4负压称量间、吸尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。
6 生产用设备的防止污染与交叉污染管理
6.1按照预定用途进行设备的设计、选型、安装、改造和维护，降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。
6.2清洗、清洁设备严格执行相关的设备设计、选型、使用、清洁、消毒标准操作规程进行管理，并防止这类设备成为污染源，避免出现污染和交叉污染。
6.3生产所用的设备，器械，容器具尤其与药品接触的部分必须使用不锈钢材质。每台设备中有与药品接触风险的部件，其维修保养使用的润滑油应为食用级或药用级，设备的传动部件要密封良好，结构上要防止运转时润滑油、冷却剂等对物料的污染。
6.4生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、保护己清洁设备在使用前免受污染的方法、己清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。
6.5除中转容器外，不允许为了工作方便将设备搬到其它房间操作，特殊原因需搬动时，需同意并报生产副总及质量副总批准方可执行。
6.6使用蒸汽夹层加热的设备生产时，随时检查是否有蒸汽泄漏，一旦发生，立即停止生产并上报，等待处理措施的批准。
6.7周转箱、设备不能有裂缝，否则应及时维修或者淘汰。
7 防止生产过程中的污染和交叉污染
7.1生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的风险，尽可能加以预防：
a.在分隔的区域内生产不同品种的药品；
b.采用阶段性生产方式，更换批次生产前保证合格清场和产前自净；
c.生产过程中保持气锁间和排风正常运行；空气洁净度级别不同的区域保持压差控制；
d.生产过程中每次进出功能间及时检查并记录相应的压差，降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险
e.在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；
f.采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；更换品种生产时对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；
g.灌装区采用密闭系统生产，生产时注意保持灌装区的密闭状态；
h.干燥设备的进风
i.生产和清洁过程中不得使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时使用前后检查筛网的完整情况，防止因筛网断裂而造成污染的措施；
j.液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在工艺规程规定时间内完成；
k.生产管理人员合理安排生产操作，严格避免在同一生产操作问同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能；
l.在生产的每一阶段，应当注意保护产品和物料免受微生物和其他污染，异常情况发生时及时报告主管领导和相应的
7.2应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，相关降低风险的措施应在包装操作规程书面规定。如
7.3待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。
7.4样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。
7.5取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是微生物或有害物料的取样，以及防止取样过程中污染和交叉污染；按照生产规模设置独立的取样区。防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错等风险，设置独立的物料取样间。在生产和质量检验操作区域进行取样时，严格执行操作规程。
7.6需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间
7.7每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。
7.8为了防止混淆和污染，各生产工序，在生产结束、转换品种，规格或换批号前，应彻底清场及检查作业场所。
7.9生产所用的物料、中间产品，应按品名、规格、批号分开存放，并有明显标志，防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物引起的交叉污染。
8 其他防止污染和交叉污染的措施
8.1清洁验证及清洁文件系统建立防止污染和交叉污染的管理措施，并定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性不断自我完善；评估的对象可以是：监控程序；清洁程序的风险评估；清洁验证结果；产品质量回顾分析；偏差处理的回顾分析等。
8.2关键设备如灌液系统需进行消毒或灭菌，严格执行操作文件中的拆装的顺序和方法、生产结束至清洁前
8.3建立并按照操作规程对纯化水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
8.4建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。
8.5清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，能有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
8.6药品生产使用的设备、容器、工具必须按清洁规程处理，并经
8.7生产场地严格执行清场管理规程并经
