口服固体制剂，是大家最常见也是应用最为广泛的药品剂型。每当有头疼感冒的时候，就会到药店去买点口服固体制剂，主要是片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
从事这么多年制药行业，从中药到固体，再到注射剂。感觉每种剂型有每种剂型自身的特点，作为固体制剂，良好的生产工艺是最重要的，生产工艺也是最复杂的，生产的步骤相对也是比较多的，中间过程控制也是比较严格的。
下面就从固体制剂工艺流程的若干个环节分别进行分析，重点是各生产步骤中的关键工艺参数以及关键质量属性，再结合生产实践中会出现的问题给出对应的解决办法。
片剂基本的生产工艺流程图
原辅料称量备料
这一步主要就是按照产品生产处方及生产指令进行原料和辅料的称量，最需要注意的就是配料前按照领料单核对原辅料的品名、批号、规格、检验放行情况以及外包装的情况。目前大多数厂家采用的都是手工配料，基本上都是在称量罩内进行，没有称量罩的，称量间为负压也是可以的。称量过程中操作人和复核人都要对所称量的原辅料的数量进行仔细的核对，关注点就是毛重、皮重、净重。
粉碎过筛
粉碎目的：一方面在于减小物料的粒径，有效的增加了比表面积，这样就有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，另一方面有利于在混合阶段各成分的混合均匀。
过筛目的：主要是为了获得比较均匀的物料，提高各成分的混合均匀度，保证颗粒的流动性，这样在压片时对片重差异、硬度、减少裂片等方面都有明显的效果。
粉碎过筛最需要注意的就是物料之间的交叉污染，所以，粉碎完一种物料后要进行简单的清洁后再进行第二种物料的粉碎，过程中还要检查粉碎的细度是否达标，筛网是否有破损。
制粒
很多产品在制粒之前要采取干混的方式将粉碎后的原辅料先混合均匀，保证制粒的均匀性。
黏合剂的制备：黏合剂物料可以选择淀粉或者少量的原料，具体如何选择要根据物料的性质及制粒的方式，选择适宜的黏合剂物料和润湿剂；润湿剂主要是乙醇和水。
黏合剂的作用：黏合剂可以作为架桥，靠自身的黏性使混合均匀的物料聚结成小颗粒，在后续的干燥中溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成固体架桥。
制粒时，首先要将混合好的物料分成若干等份，分次加入制粒机内，按照规定的时间进行干混，加入适宜量的黏合剂，然后进行湿混，控制好搅拌桨以及制粒刀的转速，最后就要把控制粒的终点，还是那句最经典的话
想要制造出高质量的颗粒，那就要严格的执行制粒的参数，每一锅都确保制备出的颗粒色泽一致，粒度分布均匀，细粉量不宜过多，颗粒松软而多棱，牢固度不宜过紧。
沸腾干燥
沸腾干燥的原理：利用热空气自下而上通过松散的物料层形成沸腾床而进行物料的干燥，它主要基于颗粒在空气中的悬浮和移动，由此产生了一个从空气到颗粒有效的热传递以及液态到气态的有效转化，热气流在悬浮的颗粒间通过，在动态下进行热交换，带走颗粒中的水气，达到干燥的效果。
沸腾干燥的目的：湿颗粒制备好以后应该立即进行沸腾干燥，避免颗粒结块和受压变形。通过干燥，使颗粒的水分控制到一个良好的状态，利于后续的压片。
干燥过程中要随时注意观察流化室的温度，进风的温度，颗粒流动的情况，颗粒有无结块的现象。
过程中常出现的问题：
1、颗粒的流化状态不佳
可能的原因：
2、颗粒出现结块现象
可能的原因：
3、颗粒出现沟流或者死角
可能的原因：
关键的工艺参数及质量属性
今天就先分析到这，下篇继续。过程中有说的不对的地方请各位同行谅解，请各位同行关注！
