11 月 22 日，据 CDE 官网显示，Pimitespib 片国内申报临床（受理号：JXHL2200342
来自：CDE 官网
Pimitespib（TAS-116）是由大冢制药自主研发的一款口服 HSP90 抑制剂，能够抑制与癌症增殖相关的蛋白的折叠过程，诱导癌症细胞的凋亡。据 Insight 数据库显示，Pimitespib 于今年 6 月在日本获批上市，用于癌症化疗后胃肠道间质瘤恶化。
Pimitespib 片全球项目开发进度概览
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
此前披露的一项 III 期 CHAPTER-GIST-301 研究数据表明，Pimitespib 可显著延长标准 TKI 难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Pimitespib 用于标准 TKI 难治性晚期 GIST 患者的疗效和安全性。
截止 2020 年 4 月 30 日，该研究共入组 86 名受试者，并以 2 : 1 的比例随机分配接受 Pimitespib （160 mg/天，口服）或安慰剂治疗，每周连续服药 5 天，周期为 21 天。在通过盲法中央放射检查（BCRR）评估进行疾病进展后，允许交叉使用 pimitespib。主要研究终点为全分析集中 BCRR 的无进展生存期（PFS），次要终点包括使用等级保持结构失效时间方法调整的总生存期（OS）。
CHAPTER-GIST-301 研究结果
来自：Insight 数据库
结果显示，Pimitespib 组的中位 PFS 为 2.8 个月，而安慰剂组为 1.4 个月（0.9-1.8）（HR = 0.51，95% CI：0.30-0.87；单侧 p = 0.006）。
与安慰剂相比，Pimitespib 还可改善交叉校正后的 OS （HR = 0.42，95% CI：0.21–0.85，单侧 p = 0.007）。17 名（60.7%）接受安慰剂的患者转用 pimitespib；交叉后的中位 PFS 为 2.7（95% CI：0.7–4.1）个月。
安全性方面，最常见（≥ 30%）的治疗（Pimitespib）相关不良反应包括腹泻（74.1%）和纳差（31.0%）；最常见（≥ 10%）的 3 级及以上的治疗相关不良反应是腹泻（13.8%）。此外，有 3 位（5.2%）患者因治疗相关不良反应而停用 Pimitespib。
针对晚期胃肠道间质瘤，除单药治疗外，大冢制药也在研究 Pimitespib 与伊马替尼联用的疗效。据 Insight 数据库显示，Pimitespib 联合伊马替尼二线治疗晚期胃肠道间质瘤的 I 期临床研究（登记号：NCT05245968）正在开展中，预计于 2023 年 12 月完成。
NCT05245968 临床试验方案
来自：Insight 数据库
胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，缩写 GIST）直到 2000 年才从世界卫生组织消化道肿瘤分类中正式独立出来，可以说是一个非常「年轻」的肿瘤。
GIST 是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的 1～3%，估计年发病率约为 10～20/100 万，在我国每年约有 2～3 万例新诊断 GIST 患者。
GISTs 的发生与基因突变密切相关，可分为 3 类：c-kit 型（约 80%）、PDGFRα 型以及野生型（约 12%）。
TKI 药物是晚期 GIST 的标准治疗方案，据 Insight 数据库显示，除 Pimitespib 外，当前获批上市的 5 款 GIST 药物均为 TKI 抑制剂：
2002 年伊马替尼获批用于一线治疗；2006 年舒尼替尼获批上市用于二线治疗；2013 年瑞戈非尼获批上市用于三线治疗；2019 年阿伐替尼获批上市，用于一线治疗携带 PDGFRA18 （包括 D842V）突变的 GIST 患者；2020 年 5 月瑞派替尼获 FDA 批准上市，用于四线治疗。
而在国内，这 5 款 TKI 抑制剂也均已获批上市。
全球获批上市的 GIST 药物
来自：Insight 数据库
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