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第一三共研发日,DXd-ADC 联合疗法计划披露 (附资料下载)

发布时间:2022-12-12 发布来源: insight

第一三共研发日,DXd-ADC 联合疗法计划披露 (附资料下载)
12 月 12 日,第一三共举行了研发日,此次研发日上,第一三共首次公布了其  DXd-ADC 产品DXd-ADC 模式之外,新产品的进展等。
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来自:第一三共官网
总体上而言,对于 DXd-ADC 产品在适应症布局,第一三共的策略是先抢占乳腺癌和肺癌领域,再通过单药或组合疗法拓展至各分型及疗法线数,同时探索用于其他癌种的治疗。
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本次研发日中,第一三共披露了 DXd-ADC 系列产品详细的联合疗法临床开发计划。
当前,第一三共 DXd-ADC 正在开展与免疫疗法、靶向疗法等多种组合疗法的探索。包括与 K 药、度伐利尤单抗等检查点抑制剂联用;与 HER2 抑制剂帕妥珠单抗、图卡替尼,AKT 抑制剂 Capivasertib、EGFR 抑制剂奥希替尼等靶向药物联用。
此外,第一三共还在探索其自研产品间的组合疗法,如正在开展 Enhertu 与今年 9 月刚在日本获批上市的 EZH1/EZH2 双重抑制剂 Valemetostat 的联用,该研究已于 2022 财年下半年完成首例受试者给药。
另有一项与第一三共新产品(暂未披露相应作用机制)联用的研究,计划于 2023 年财年上半年完成首例受试者给药。
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从单个产品而言,第一三共对 3 款核心 ADC 布局略有差异。
针对 Enhertu,首先是乳腺癌领域,可以说在该领域对各分型、各疗法线数全方位覆盖。
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在 HER2 阳性 GC 领域,开展的研究也已经涵盖了 1L、2L、3L+;而用于治疗 NSCLC,不管是 HER2 高表达还是 HER2 突变,也都在开展一二线临床研究。
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此外,还在探索 Enhertu 用于 CRC 以及其他癌种的治疗。
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针对 TROP2 ADC 新药 Dato-DXd,首要攻占的癌种是 NSCLC。不管是无驱动基因改变的 NSCLC 还是驱动基因改变的 NSCLC 均有布局。其中 2022 财年新增启动了一项联合 K 药一线治疗 PD-L1 低表达(TPS< 50%)非鳞 NSCLC 患者的 III 期 TROPION-Lung07 研究(登记号:NCT05555732)。
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此外,在乳腺癌领域,今年 11 月 也开始探索 Dato-DXd 用于 TNBC 辅助疗法,正在开展一项 III 期临床 TROPION-Breast03 研究(登记号:NCT05629585登记号:NCT05489211),目前正在招募中。
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而 HER3-Dxd 的首发适应症为 EGFR 突变 NSCLC,当前已在开展 III 期国际多中心临床研究, 今年 8 月也已启动该研究的中国部分,有望成为 First-in-class HER3 ADC。
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除了 3ADCs 外, 第一三共同步了其下一梯队两款 ADC (即靶向 B7-H3 ADC 产品 DS-7300 、靶向 CDH6 ADC 产品 DS-6000)的开发进展。
而在 DXd-ADC 模式之外,第一三共布局的新冠 mRNA 疫苗 DS-5670 也已取得不错进展,今年 11 月,第一三共宣布 DS-5670 作为加强针的日本 III 期临床达到主要研究终点,值得一提的是 DS-5670 采用了 RBD 抗原而不是全长蛋白。
此外,其下一代 ADC DS-9606 也已启动 I 期临床研究。
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附:3 款核心 ADC 以及「Alpha」管线布局:
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