信达/劲方 KRAS 抑制剂拟纳入突破性疗法，开发有望加速

12 月 27 日，CDE 官网显示，信达/劲方共同开发的 KRAS G12C 抑制剂 GFH925 片（信达代号：IBI351）拟纳入突破性治疗品种，用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

来自：CDE 官网

Insight 数据库显示，GFH925 在 2021 年 5 月首次在国内递交临床申请，8 月首次公示临床，目前已启动 5 项临床试验，分别针对 NSCLC 和结直肠癌。

GFH925 各适应症研发状态

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021 年 9 月，信达生物与劲方医药达成合作，以总额 3.12 亿美元（2200 万美元首付款、5000 万美元全球临床支持费用、最高 2.4 亿美元里程碑付款）的金额获得了这款药物的大中华区权益和全球权益的选择权。

截图来自：Insight 数据库网页版

2022 ASCO 和 CSCO 上，两家公司公布并更新了其 I 期临床初步数据，在标准治疗不耐受的 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中，NSCLC 分组的 61 例患者 ORR 达到 50.9%，DCR 达到 92.7%；结直肠癌组（N=5）和胰腺癌组（N=1）则分别有 3 例和 1 例缓解。目前其单药单臂注册临床已经在进行中。

I 期临床初步结果 @2022 CSCO

截图来自：Insight 数据库网页版

GFH925 为劲方医药自主研发、拥有完全知识产权的高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的 GTP/GDP 交换从而下调 KRAS 蛋白活化水平。此外，GFH925 抑制 KRAS 蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

随着安进 Sotorasib（AMG-510）的获批，KRAS G12C 已经成为小分子领域炙手可热的靶点之一。根据 Insight 数据库，国内已有 19 个 KRAS 抑制剂项目在开发，而 GFH925 是第一梯队产品之一。突破性治疗通道的纳入，有助于加速其临床研发进程，与监管机构及早进行更多沟通，以支持产品后续上市。