阿托伐他汀钙

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　　本品为（3R，5R）-7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-5-异丙基吡咯-1-基]3，5-二羟基庚酸钙三水合物。按无水与无溶剂物计算，含C66H68CaF2N4O10应为98.0%～102.0%。

　　【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭，味苦。

　　本品在甲醇中易溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中极微溶解，在三氯甲烷和乙醚中几乎不溶或不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加二甲基亚砚溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621）（

（通则0621）），比旋度为-7.0°至-9.0°。

　　【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集965图）一致。

　　（3）本品显钙盐鉴别（1）的反应（通则0301）（

（通则0301））。

　　【检查】甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加甲醇10ml溶解，溶液应澄清无色。

　　氯化物 取本品0.25g，加水30ml，充分振摇10分钟，滤过，取滤液15ml，依法检查（通则0801）（

（通则0801）），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）（

（通则0512））测定。

　　供试品溶液取本品适量，加二甲基甲酰胺适量，超声使溶解，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液取阿托伐他汀钙与杂质Ⅰ对照品、杂质II对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品、杂质V对照品、杂质VI对照品和杂质Ⅶ对照品各约2.5mg，置50ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent 5 HC-C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液（3.9g/L醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH值至5.0）（21：12：67）为流动相A，以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液（3.9g/L醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH值为5.0）（61：12：27）为流动相B；按下表进行梯度洗脱;检测波长为244nm；流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃;进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：杂质Ⅷ峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、阿托伐他汀峰、杂质Ⅲ峰、杂质IV峰、杂质Ⅵ峰、杂质V峰。阿托伐他汀峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应不小于1.5。灵敏度溶液色谱图中，阿托伐他汀峰峰高的信噪比应不小于10。

　　测定法精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ和杂质Ⅱ峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），杂质Ⅲ和杂质VI峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.15%），杂质IV、杂质V和杂质峰面积分别不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　对映异构体（杂质Ⅷ）照高效液相色谱法（通则0512）（

（通则0512））测定。

　　溶剂Ⅰ 正己烷-无水乙醇（1：1）。

　　供试品溶液取本品适量，加少量甲醇使溶解，用溶剂I稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。

　　对照溶液精密量取供试品溶液适量，用溶剂I定量稀释制成每1ml中约含4.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液取阿托伐他汀钙和杂质则对照品适量，加少量甲醇使溶解，用溶剂Ⅰ稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液。

　　色谱条件用直链淀粉-三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填充剂（大赛璐AD-H，6mm×250mm，5μm或Ultimate Amy-D，4.6mm×250mm，10μm，或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-冰醋酸（92：8：0.3）为流动相；检测波长为246nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，阿托伐他汀峰与杂质则峰的分离度应大于2.0。系统适用性溶液连续进样5次，杂质Ⅷ峰面积相对标准偏差不得大于5.0%。

　　测定法精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅷ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）（

（通则0861））测定，应符合规定。

　　水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1（

通则0832第一法1））测定，含水分应为3.5%～5.5%。

　　钙取本品约0.5g，精密称定，加甲醇30ml与1mol/L氢氧化钠溶液15ml，振摇使阿托伐他汀钙溶解，加钙紫红素指示剂适量，摇匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色转变为蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的Ca。按无水物计算，含钙（Ca）应为2.8%～3.8%。