1.为什么要了解污染控制策略要素？
经常有人讲：是什么、怎么做和为什么。3.0章节个人以为就是回答我们是什么、怎么做和为什么的问题。
关于是什么的阐述参见开篇对图3.0-1的解释，个人总结如下：基于污染控制的基本要素（深蓝色）设计CCS控制要素（红色），通过验证证明各控制要素可以达到适当的污染控制水平（水平），然后就进行监测，已验证可以实现持续控制（紫色）。管理（浅蓝色）评估没一个CCS要素的输出（如验证结果、监测数据、调查、变更控制），以确保整个CCS策略的整体性和有效性。任何一个要素的风险和要素之间的不匹配都会导致CCS的无效性，从而导致污染。
图3.0-1污染控制策略的要素（赛诺菲提供）
对图3.0-1解释中的“设计”就是质量源于设计（QbD），基于经验知识和工艺知识等，通过CCS策略制定小组识别出产品无菌、内毒素等这些关键质量属性的潜在污染源（额外的关注点：虫害防治、病毒安全等），来开发污染控制策略。其中识别潜在污染源的有效工具就是风险评估工具。
风险评估是建立在我们已有的认知基础进行的评估，QbD也是基于经验知识和工艺知识等开展的。因此了解污染控制策略是就是为我们更好地制定进行污染控制策略提供基础。
2.污染控制策略要素
1)科学知识的基础要素-工艺知识
关于工艺知识该部分主要强调潜在的污染来源，即引入污染的途径和适宜微生物繁殖的因素。进行这部分评价时候我们需要了解微生物扩散的途径和微生物生长的影响因素（如温度、渗透压、pH和微生物数量影响其适应新环境的效率等）。
关于工艺对潜在污染物的去除和减少能力一部分讲到了“chromatography”，直译是色谱的意思，个人以为此处应为色谱柱层析（参考PDA TR82蛋白质制造的工艺验证关于柱层析的介绍）。
其中每个工艺步骤中为微生物生长的可能性中暴露时间的考量个人以为主要是针对中间产品，需要特别注意开放操作下的暴露时间。
2)科学知识的基础要素-技术知识
关于技术知识准确说是预防污染的技术知识。
对于微生物的特性，除了耐热、耐药性等，还需要特别注意微生物是需氧（
氧）菌还是厌氧菌抑或兼性厌氧菌或是芽孢菌。我们在分析评价时关注的微生物除了环境菌外还有物料或产品检验过程中的检出菌。因此CCS控制策略制定需要我们建立自己的检出菌菌种库。
氧）菌还是厌氧菌抑或兼性厌氧菌或是芽孢菌。我们在分析评价时关注的微生物除了环境菌外还有物料或产品检验过程中的检出菌。因此CCS控制策略制定需要我们建立自己的检出菌菌种库。对于生物膜我们除需要知道其跟大黄（大黄）牙一样难以清理消除外，我们需要注意如何预防生产生物膜、出现生物膜后的现象和如何消除生物膜等知识。
大黄）牙一样难以清理消除外，我们需要注意如何预防生产生物膜、出现生物膜后的现象和如何消除生物膜等知识。对于其他设计原则，都有相应的PDA指南作为指导，所以此处不再赘述。不得不说CCS是提纲挈领总揽全局的存在。
3)质量风险管理(QRM)
关于质量风险管理，ICH Q9 （R1）中质量风险管理的两个主要原则为：
A. The evaluations of the risk to quality should be based on scientific knowledge and ultimately link to the protection of the patient. (Note: Risk to quality includes situations where product availability may be impacted, leading to potential patient harm.)
对质量风险的评估应基于科学知识，并最终与保护患者联系起来。（注意：质量风险包括产品可用性受到影响导致潜在患者伤害的情况。
B. The level of effort, formality and documentation of the quality risk management process should be commensurate with the level of risk.
质量风险管理过程的努力程度、形式和文件应与风险水平相称。
其中关于患者用药安全部分是我们关注的重点，因此CCS策略并不单是微生物污染，还包括其他外源因子和颗粒等污染。
质量风险管理的本质是基于风险和成本两者权衡得出的结果，因此不同的风险采取不同的措施。因此新工艺为降低成本可参开具有类似风险且已证明有效的模型，而如果该模型未被证明有效时仍需进行设计和评估。
对于引入新设备或者新技术时我们需结合实际进行评估后选择，例如我们产品为最终灭菌产品且生产条件为B+A的无菌产品，非必要我们不需要考虑无菌隔离器的使用。对于一个低附加值且货架期长的无菌产品可以不考虑快速无菌检查新技术。
4)人员意识
该部分强调了人员的重要性，特别是一线工作人员的重要性。同时之处需要专门的团队来监督CCS的表现，个人理解这个团队除生产相关人员及QA外，还需要相应的微生物技术专家和相应的公司领导，前者给予微生物相关技术支持，后者基于物质保障把握舆论导向。
Escalates contamination hazards 在专家和操作员都提到了该字段，直译为升级污染危害，起初我理解为专家对污染的预见性。现在想来应该是发现并指出潜在的污染危害，从而是升级污染危害。
其中领导要明白预防污染的好处，此处很贴合企业以盈利为目的存在的本质。预防污染是有好处的，那么制定CCS就是值得的。
关于培训的任务和教育的目的两部分讲的很精彩，我们培训只做到了告诉人员是什么和如何做的问题。我们还需要持续对员工进行教育，那么教育的方式有哪些呢？其中质量月和QC小组等活动就是员工教育的很好方式。
5)质量文化
关于质量文化的提升应该是CCS持续改进后产生的结果，需要时间和资源的支持。作为一个基层人员，就不对此进行指手画脚了。
不指责文化（Non-blaming culture），不指责文化并不是纵容失败。不指责的目的是为了消除员工的因为惧怕被指责和惩罚的顾虑，让员工不会害怕和惩罚失败，认识到失败是不可避免的。在不指责文化下员工能更好的协助调查人员找到失败的根本原因，通过拥抱失败，从失败中获取借鉴从而获得成长。将失败视作反馈而不是潜在的收入损失。
3.小结
学习完第三节，关于教育的任务和不指责文化给我的印象最为深刻。我们现在的培训应局限于合规的需求，距离教育仍有很大的距离。至于常被当作背锅侠的QC来说，不指责文化离我们也有点远。然而这些正是我们努力的方向。
以上仅为个人观点，供学习交流用，欢迎各位老师交流指导。
